Герб сзра Генри Ризли, 3-го графа СаутгемптонаЕдинственный сын Генри Ризли, 2-го графа Саутгемптона (ум. 1581), и его жены Мэри Браун, дочери 1-го виконта Монтегю. Имел двух старших сестер, Джейн и Мэри, первая из которых умерла во младенчестве. Родился в имении деда Каудрей-Хаузе (графство Суссекс).
В возрасти 8 лет потерял отца. Его опекуном был назначен Уильям Сесил, лорд Берли, в доме которого, по всей видимости, мальчик жил до начала обучения в университете. Поскольку родственники Саутгемптона с материнской и отцовской стороны исповедовали католическую веру, они считались не вполне благонадежными воспитателями. Так, восьмилетний граф категорически отказался слушать протестантскую службу, когда фаворит королевы, граф Лестер, прибыл уладить дела покойного отца мальчика. Впоследствии Саутгемптон никогда не проявлял фанатизма в религиозных делах.Поступил в Кембридж (колледж Святого Иоанна) в 1585 году.
В 1589 году Саутгемптону присвоена степень магистра искусств. Продолжил обучение в школе барристеров Грейз Инн.
В семнадцать лет представлен ко двору, где стал другом графа Эссекса. Покровительствовал поэтам и писателям: первое посвящение ему было сделано в 1591 г., когда графу едва исполнилось 18 лет; затем последовали посвящения Шекспира («Венеры и Адониса» в 1593 и «Обесчещенной Лукреции» в 1594 г.), Т. Нэша (роман «Злосчастный путешественник, или Жизнь Джека Уилтона» , 1593 г.) ; Т. Уилсона (рукописный перевод пасторального романа де Монтемайора «Диана» , 1596 г.), Дж. Флорио (итальянско-английский словарь «Мир слов» , 1596-1598 гг.), У. Бертона (английский перевод греческого романа Ахилла Татия «Клитофонт и Левкиппа» , 1597 г.) и несколько других посвящений.
В 1596 Саутгемптон просил королеву о разрешении участвовать в экспедиции в Кадис, однако ему было в этом отказано. Однако в следующем, 1597 г., заручившись поддержкой Государственного секретаря сэра Роберта Сесила (сына своего бывшего опекуна), добился разрешения на участие в экспедиции на Азорские острова.
В 1598 получил разрешение королевы в течение двух лет путешествовать по Европе и отправился в Париж вместе со свитой сэра Роберта Сесила, отправленного с посольством к Генриху IV. Однако вскоре стало известно, что любовница Саутгемптона, фрейлина королевы и кузина Эссекса Элизабет Вернон, ждет от него ребенка. Граф тайно вернулся в Лондон на четыре дня, где поспешно заключил брак. Об этом быстро стало известно. Королева пришла в ярость: она не терпела, когда представители аристократических родов и её фрейлины вступали в брак без её согласия. Елизавета потребовала, чтобы Саутгемптон снова вернулся в Лондон, чтобы наказать его. Тот пытался противиться, но неудачно, и в ноябре 1598 г. прибыл в Лондон, где был на некоторое время заключен в тюрьму Флит. Его жена также провела некоторое время в заточении.
В 1599 году Саутгемптон воевал в Ирландии. Принимал активное участие в заговоре Эссекса в феврале 1601 года. Был приговорён к смертной казни, заменённой на тюремное заключение, которое отбывал в Тауэре до восшествия на престол Якова I в 1603 году.Как многие аристократы того времени, Саутгемптон увлекался театром. «Милорд Саутгемптон и милорд Ратленд» ,— писал Роланд Уайт сэру Роберту Сидни в 1599 году, — «Не кажут глаз ко двору… Они убивают время в Лондоне, день за днем сидя в театре» .