Карл Ван Вехтен родился в Сидар-Рапидсе (Айова). Чикагский университет Ван Вехтен окончил в 1903 году. Через три года он переехал в Нью-Йорк, где работал журналистом. После первого неудачного брака он женился в 1914 году во второй раз на актрисе Фане Маринофф. Хотя Карл Ван Вехтен состоял с ней в браке до конца своей жизни, через 25 лет после его смерти были опубликованы его личные фотографии и переписка, свидетельствующие о его гомосексуальности (Smalls, James (2006). The Homoerotic Photography of Carl Van Vechten: Public Face, Private Thoughts).
С Гертрудой Стайн он познакомился в 1913 году в Париже. Долгое время они были друзьями и после её смерти он, согласно завещанию Стайн, публиковал её книги. Таким же образом он поддерживал писательницу-афроамериканку Неллу Ларсен.
В 1950-е годы, несмотря на свой возраст, он выступал против антикоммунистических тирад сенатора Маккарти, не изменяя при этом собственным взглядам.