Аккинени Нагарджуна родился в городе Мадрас в семье актёра Аккинени Нагесвара Рао.
В 1986 году состоялся его дебют в фильме «Викрам» вместе с актрисой-танцовщицей Шобханой. Фильм имел коммерческий успех и сделал его звездой, но два последующих фильма Нагарджуны проваливались в прокате. Только через год фильм "Majnu исправил его положение в индустрии.Дебют актёра в Болливуде состоялся в 1990 году в боевике Shiva — ремейке одноимённого фильма на языке телугу, в котором НагарВ 1995 году Аккинени Нагарджуна занялся продюсерской деятельностью. Одно время он был членом совета директоров анимационной студии, выигравшей премию «Эмми» . Вместе со своим братом Венката Ратнамом, Нагарджуна владеет продюсерской компанией Annapurna Studios.
Он также является директором некомерческой школы кино Annapurna International School of Film and Media в Хайдарабаде.джуна повторил роль из оригинального фильма.
В фильме Annamayya (1997) он исполнил роль средневекового композитора Аннамачарьи; в фильме Agni Varsha (2002) — роль сына ведийского мудреца Бхарадваджи; в фильме о Каргильской войне LOC Kargil (2003) — роль майора индийской армии Падмапани Ачарьи; в фильме Shirdi Sai (2012) — роль индийского святого Саи Бабы из Ширди.
В биографическом фильме 2013 года о жизни великого индийского философа и святого Шанкары Jagadguru Adi Sankarа ему довелось сыграть роль бога Шивы, принявшего человеческий облик.
В 2016 году вышли три фильма с его участием Soggade Chinni Nayana, двуязычный Oopiri (Thozha) и Nirmala Convent. Во втором из них он сыграл инвалида, а в третьем появился в роли самого себя и исполнил одну из песен. Все три фильма имели коммерческий успех.
В январе 2017 года стало известно, что сценарист Дж. К. Бхарави работает над сценарием фильма о жизни кришнаитского гуру Бхактиведанты Свами Прабхупады (известного проповедника индуизма на Западе, основателя Международного общества сознания Кришны), в котором Нагарджуна сыграет главную роль.