Джеймс Мэдисон родился 16 марта 1751 года в Порт-Конуэй (штат Виргиния, США).
В 1771 году он окончил колледж Нью-Джерси (ныне Принстонский университет).
С 1776 года на протяжении 10 лет дважды был членом легислатуры Виргинии, принимал активное участие в разработке конституции этого штата.Позднее именно он предложил основу новой Конституции США, взяв за нее «Виргинский проект» , или «Проект больших штатов» , и снискав славу «отца американской Конституции» . Мэдисон при поддержке Александра Гамильтона и Джона Джея приложил много усилий, чтобы ратифицировать главный документ страны.
В 1789–1797 годах став членом палаты представителей США, он выступил в качестве одного из авторов Билля о правах.
В 1790-х Мэдисон разошелся с Гамильтоном во взглядах на необходимость создания национального банка (Мэдисон был против), отошел от федералистов и стал поддерживать Демократическо-республиканскую партию.
В 1798 году в знак протеста против принятия реакционных законов об иностранцах и антиправительственной агитации вместе с Томасом Джефферсоном разработал Виргинско-Кентуккскую резолюцию.
В 1801 году Джеймс Мэдисон на девять лет занял пост госсекретаря в администрации президента Джефферсона. Глава государства был вдовцом, и по его просьбе жена Мэдисона Долли исполняла на официальных мероприятиях роль первой леди США.Первый президентский срок самого Мэдисона начался в 1809 году.
К этому времени у США назрел острый конфликт с Великобританией, чей флот задерживал торговые суда американцев, не давая вести свободную торговлю с Европой.
В ответ в 1810 году Мэдисон запретил британским судам заходить в американские порты, что в 1812 году привело к войне Америки с Британией.
Она завершилась в 1814 году заключением Гентского мира.Во время второго президентского срока (1813–1817) Мэдисон отошел от принципов «джефферсоновской демократии» .
Он поддержал идею создания национального банка – Второго банка Соединенных Штатов – и ввел первую систему протекционистских тарифов, которая способствовала развитию американской промышленности.Уйдя в отставку в 1817 году, он удалился на покой в имение Монтпилиер (штат Виргиния), где написал множество статей и писем на политические темы.
В 1826–1836 годах Джеймс Мэдисон был президентом Виргинского университета, в создании которого участвовал вместе с Джефферсоном.Умер Джеймс Мэдисон 28 июня 1836 года в Монтпилиере (штат Виргиния, США).