Гийом Депардье родился 7 апреля 1971 года в Париже.
Он - сын известного французского актера Жерара Депардье.Гийом дебютировал в кино в возрасте двадцати лет.
Он сыграл вместе со своим отцом в фильме «Все утра мира» в 1991 году.После отец и сын снимались вместе еще в двух фильмах, однако их отношения были весьма напряженными. Гийом, отличавшийся довольно буйным нравом, обвинял отца в том, что тот редко уделял ему внимание в детстве.
И только после съемок фильма «Возлюби отца своего» контакт между ними стал налаживаться.
В 1996 году на кинопремии Cesar Awards Депардье-младший получил приз как самый многообещающий молодой актер за роль в фильме «Ученики» . Всего в фильмографии Гийома более 30 киноролей.Еще в 1995 году в туннеле Сен-Клу упавший с двигающегося впереди автомобиля чемодан спровоцировал падение Гийома Депардье с мотоцикла.
В результате падения Гийом получил сильное повреждение правого колена.
В результате развилась инфекционная болезнь.
В невыносимых болях Гийом прожил 8 лет. После этого он решился на ампутацию правой ноги по колено.Преследовавшие актера неприятности были связаны не только с состоянием его здоровья.
Он уличался в превышении скорости, в употреблении наркотиков, его заключили под стражу за вождение в нетрезвом виде.11 октября 2008 года Гийом был госпитализирован в Бухаресте, где снимался в фильме «Детство Икара» . А 13 октября 2008 года в госпитале города Гарш актер умер. Причина смерти – заражение вирусом, который повлек скоротечную пневмонию.